Fibrosis Quistica

La fibrosis quística (FQ) es una patología genética de herencia autosómica recesiva, caracterizada por mutaciones en el gen CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), localizado en el cromosoma 7q31.2. Estas mutaciones alteran la función de la proteína CFTR, esencial para la regulación del transporte de cloruro y sodio a través de las membranas epiteliales. La disfunción de CFTR conduce a la producción de secreciones espesas y viscosas en múltiples órganos, incluyendo pulmones, páncreas, hígado y tracto reproductivo.

La mutación más prevalente es F508del (deleción de fenilalanina en la posición 508), presente en aproximadamente el 70% de los alelos afectados a nivel global. Otras mutaciones, como G551D y N1303K, también contribuyen a la heterogeneidad clínica de la enfermedad.

• Incidencia: 1 por cada 2,500 a 3,500 recién nacidos vivos en poblaciones caucásicas. En Latinoamérica, la incidencia oscila entre 1:5,000 y 1:8,000.
• Edad de diagnóstico: El 60% de los casos se identifica antes de los 12 meses de vida, con una mediana de diagnóstico a los 5 meses en formas graves.
• Supervivencia: La esperanza de vida ha aumentado significativamente, alcanzando una mediana de 37 años en países con acceso a terapias avanzadas. Sin embargo, persiste una mortalidad temprana en regiones con limitaciones diagnósticas.
• Infecciones respiratorias: Pseudomonas aeruginosa coloniza el 60% de los adolescentes y 80% de los adultos con FQ, siendo un marcador de progresión de la enfermedad pulmonar.

• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): Bronquiectasias progresivas, obstrucción de vías aéreas y atelectasias recurrentes.
• Infecciones recurrentes: Neumonías por Staphylococcus aureus (30-50% de los casos) y Haemophilus influenzae.
• Hiperreactividad bronquial: Presente en el 40% de los pacientes, simulando asma.
• Poliposis nasal: Ocurre en el 10-30% de los casos, asociada a sinusitis crónica.

• Insuficiencia pancreática exocrina: Ocurre en el 85-90% de los pacientes, manifestándose como esteatorrea, desnutrición y déficit de vitaminas liposolubles (A, D, E, K).
• Ileo meconial: Presente en el 15-20% de los recién nacidos, requiriendo intervención quirúrgica urgente.
• Cirrosis biliar focal: Complicación hepática en el 5-10% de los casos, progresando a hipertensión portal en etapas avanzadas.

• Infertilidad masculina: Azoospermia obstructiva por ausencia congénita de conductos deferentes (98% de los varones afectados).
• Diabetes relacionada con FQ: Desarrollada en el 20-30% de los adolescentes y 40-50% de los adultos, debido a la destrucción pancreática.

1. Test del sudor (Gold Standard):
   • Concentración de cloro > 60 mmol/L en dos muestras independientes (método de Gibson-Cooke).
2. Genotipificación:
   • Identificación de dos mutaciones patogénicas en CFTR (ejemplo: F508del/F508del).
3. Tamiz neonatal:
   • Medición de tripsinógeno inmunorreactivo (TIR) elevado en sangre del talón.

• Imagenología:
  • Radiografía de tórax: Hiperinsuflación, atelectasias y engrosamiento peribronquial.
  • Tomografía computarizada: "Sombras en anillo" (bronquiectasias cilíndricas o quísticas).
• Pruebas de función pulmonar: Espirometría con patrón obstructivo irreversible.

• Terapia respiratoria:
  • Drenaje postural diario y fisioterapia torácica con dispositivos de oscilación.
  • Mucolíticos: Dornasa alfa (recomendado para reducir exacerbaciones) y solución salina hipertónica al 7%.
  • Antibióticos profilácticos: Azitromicina en aerosol (reduce exacerbaciones en un 40% a 6 meses).
• Soporte nutricional:
  • Enzimas pancreáticas (lipasa >2,000 UI/kg/por comida) y suplementos de vitaminas A, D, E, K.
  • Dieta hipercalórica (120-150% de requerimientos basales).
• Tratamiento de infecciones:
  • Pseudomonas aeruginosa: Ceftazidima + tobramicina inhalada.
  • Staphylococcus aureus: Vancomicina para cepas resistentes a meticilina (MRSA).

• Moduladores de CFTR: Ivacaftor (para mutaciones clase III) y combinaciones como lumacaftor/ivacaftor (F508del).
• Trasplante pulmonar: Indicado en enfermedad pulmonar terminal (supervivencia postrasplante del 50% a 10 años).

• Complicaciones agudas: Neumotórax (5-10% de los casos), hemoptisis masiva (1-2%).
• Complicaciones crónicas: Cor pulmonale (20% de adultos), osteoporosis (50% de pacientes mayores de 30 años).
• Factores de mal pronóstico: Colonización por Burkholderia cepacia, diagnóstico tardío y bajo índice de masa corporal (<18 kg/m²).

• Pediatría: Monitoreo de crecimiento y desarrollo psicomotor, con énfasis en adherencia terapéutica.
• Embarazo: Riesgo aumentado de diabetes gestacional y parto prematuro; requiere manejo en centros especializados.