Policitemia Vera

La policitemia vera (PV) es un trastorno mieloproliferativo crónico de origen clonal, caracterizado por la proliferación descontrolada de las tres líneas celulares hematopoyéticas, con predominio de eritrocitos (eritrocitosis absoluta), leucocitos y plaquetas. Este fenómeno distingue la PV de otras formas de eritrocitosis secundaria, como las asociadas a hipoxia crónica o producción ectópica de eritropoyetina.

La PV surge por mutaciones adquiridas en células madre hematopoyéticas, principalmente:

• Mutación JAK2 V617F (95% de los casos): Conduce a activación constitutiva de la vía JAK-STAT, estimulando la eritropoyesis independiente de eritropoyetina.
• Mutaciones secundarias (CALR, MPL, LNK) en casos raros.
• Eritropoyetina sérica: Niveles bajos o indetectables (criterio diagnóstico clave).

• Transformación a mielofibrosis (15-20% a 10 años): Fibrosis medular con esplenomegalia masiva.
• Leucemia aguda (5-10% a 15 años): Asociada a terapia con agentes alquilantes.
• Trombosis recurrente: Principal causa de mortalidad (40% de los fallecimientos).

• Incidencia: Afecta aproximadamente a 2-3 casos por cada 100,000 habitantes anualmente.
• Edad: Predomina en adultos entre 50-70 años (80% de los casos), con una mediana de diagnóstico a los 60 años.
• Sexo: Ligero predominio masculino (ratio 1.2:1).
• Prevalencia: Se estima en 44-57 casos por 100,000 en poblaciones occidentales.

• Constitucionales: Astenia (70%), pérdida de peso (40%), sudoración nocturna (30%).
• Microvasculares: Cefalea (50%), vértigo, acúfenos, alteraciones visuales (fenómeno de "visión borrosa").

• Plétora facial (60-70%): Rubicundez cutánea.
• Esplenomegalia (40%): Detectable en palpación abdominal.
• Eritromelalgia (15%): Dolor urente en manos/pies con eritema.
• Prurito acuagénico (30-40%): Picor intenso tras contacto con agua.

• Trombosis (20-40%): Venosa profunda, trombosis portal, ictus isquémico.
• Hemorragias (15%): Epistaxis, sangrado gingival, gastrointestinal.

1. Mayores:
   • Hemoglobina >16.5 g/dL (hombres) o >16 g/dL (mujeres).
   • Mutación JAK2 V617F o similar.
   • Biopsia de médula ósea con hipercelularidad y proliferación trilineal.
2. Menores: Niveles bajos de eritropoyetina sérica (<3.5 mU/mL).

• Eritrocitosis secundaria: EPOC, apnea del sueño (SaO₂ <92%), tumores productores de EPO (carcinoma renal, hepatoma).
• Policitemia familiar congénita: Mutaciones en el gen EPOR.

• Reducir hematocrito <45% (disminuye riesgo trombótico en 60%).
• Controlar síntomas y prevenir complicaciones.

1. Flebotomía: Extracción de 250-500 mL de sangre semanal hasta alcanzar hematocrito objetivo.
2. Agentes Mielosupresores:
   • Hidroxiurea: Primera línea en pacientes >60 años o con historia trombótica.
   • Ruxolitinib (inhibidor JAK2): Para resistencia/intolerancia a hidroxiurea.
3. Aspirina en dosis bajas (81 mg/día): Reduce eventos trombóticos microvasculares.

• Adultos mayores: Mayor riesgo de toxicidad por hidroxiurea (mielosupresión).
• Embarazo: Requiere manejo multidisciplinario (riesgo de trombosis placentaria).
• Pacientes con comorbilidades: Ajustar terapia en insuficiencia renal/hepática.

La supervivencia media supera los 10 años con tratamiento adecuado. Factores de mal pronóstico: edad >70 años, historia trombótica y mutaciones adicionales (ASXL1, TP53).