Sindrome De Von Hippel Lindau

Las manifestaciones son multisistémicas e incluyen:

• Hemangioblastomas: Tumores vasculares benignos que afectan principalmente la retina (50-60% de los casos) y el sistema nervioso central (SNC), especialmente cerebelo, médula espinal y tronco encefálico.
• Neoplasias renales: Carcinoma de células renales (40-70% de los pacientes), siendo la principal causa de cáncer renal hereditario.
• Feocromocitomas: Presentes en el 10-20% de los casos tipo 1 y hasta el 60% en el tipo 2, localizados frecuentemente en glándulas suprarrenales.
• Lesiones quísticas: En riñones (50-70%), páncreas (30-50%) y epidídimo (20-40% en hombres).
• Tumores neuroendocrinos pancreáticos: (5-17%), con potencial maligno en el 5% de los casos.

Se basa en:

1. Criterios clínicos: Presencia de un hemangioblastoma retinal o del SNC, o un tumor característico (ej. carcinoma renal) en pacientes con antecedentes familiares.
2. Estudios genéticos: Secuenciación del gen VHL para identificar mutaciones patogénicas.
3. Imagenología: RMN cerebral, ecografía abdominal y angiofluoresceinografía retinal.

El manejo es multidisciplinario y personalizado:

• Monitorización anual: RMN de SNC, ecografía renal y medición de catecolaminas.
• Intervenciones quirúrgicas: Resección de tumores sintomáticos o con potencial maligno (ej. nefrectomía parcial en carcinomas renales <3 cm).
• Terapias dirigidas: Inhibidores de HIF (ej. belzutifán) para tumores avanzados.

• Embarazo: Las pacientes con feocromocitoma requieren manejo obstétrico de alto riesgo por crisis hipertensivas.
• Pediatría: Evaluación oftalmológica anual desde los 5 años en portadores de la mutación.

La enfermedad de Von Hippel-Lindau es un trastorno hereditario de herencia autosómica dominante, ocasionado por mutaciones en el gen VHL ubicado en el cromosoma 3p25.3. Esta alteración genética conduce a la desregulación de la proteína VHL, crucial en la degradación del factor inducible por hipoxia (HIF), resultando en proliferación vascular anormal y formación de tumores en múltiples órganos.

• Tipo 1: Bajo riesgo de feocromocitoma, asociado a deleciones o mutaciones truncantes del gen VHL.
• Tipo 2: Alto riesgo de feocromocitoma, subclasificado en:
  • 2A: Bajo riesgo de carcinoma renal.
  • 2B: Alto riesgo de carcinoma renal y feocromocitoma.
  • 2C: Exclusivamente feocromocitomas sin otras manifestaciones.

La prevalencia estimada es de 1 en 36,000 a 53,000 individuos. La edad promedio de diagnóstico es a los 26 años, aunque las manifestaciones pueden aparecer desde la infancia hasta la sexta década de vida.

• Factores genéticos: Mutaciones germinales en VHL.
• Poblaciones vulnerables: Pacientes con antecedentes familiares requieren seguimiento desde la adolescencia, especialmente aquellos con variantes de alto riesgo (tipo 2B).

• Neurológicas: Hidrocefalia por hemangioblastomas cerebelares (15-20% de los casos).
• Renales: Insuficiencia renal crónica secundaria a múltiples cirugías por tumores.
• Metastásicas: Diseminación del carcinoma renal (30% sin tratamiento temprano).

La supervivencia media supera los 60 años con detección temprana, aunque la morbilidad es significativa debido a las múltiples intervenciones requeridas. La causa principal de mortalidad es el carcinoma renal metastásico (40% de los fallecimientos).