Talasemias

• Hematológicas: Anemia microcítica hipocrómica, poiquilocitosis, células diana, eritroblastosis.
• Esqueléticas: Deformidades craneofaciales (facies talasémica), osteoporosis, fracturas patológicas.
• Cardíacas: Miocardiopatía por sobrecarga de hierro, arritmias, insuficiencia cardíaca (causa principal de mortalidad en no trasplantados).
• Endocrinas: Diabetes mellitus, hipogonadismo hipogonadotrófico, hipotiroidismo.
• Hepáticas: Hepatomegalia, cirrosis, hepatitis postransfusional.
• Infecciosas: Mayor riesgo por esplenectomía y transfusiones (VIH, hepatitis B/C).

1. Evaluación inicial:

   • Hemograma: VCM <70 fL, Hb variable según severidad
   • Frotis sanguíneo: Dacriocitos, células diana, eritroblastos
   • Bioquímica: Hierro sérico normal/elevado, ferritina >1000 ng/mL en transfusionados

2. Estudios confirmatorios:

   • Electroforesis de Hb: Cuantificación de HbA2 (>3.5% en β-talasemias) y HbF (hasta 90% en talasemia mayor)
   • PCR y secuenciación genética: Identificación de mutaciones específicas
   • Estudios prenatales: CVS o amniocentesis en parejas de riesgo

• Embarazo: Requiere ajuste de quelación (evitar deferiprona), vigilancia de crecimiento fetal.
• Pediatría: Inicio precoz de transfusiones (<2 años) previene deformidades óseas.
• Ancianos: Mayor riesgo de cardiotoxicidad por hierro, requieren protocolos de quelación individualizados.

Las talasemias constituyen un grupo heterogéneo de hemoglobinopatías hereditarias con patrón autosómico recesivo, caracterizadas por alteraciones cuantitativas en la producción de cadenas de globina. A diferencia de las hemoglobinopatías estructurales (como la anemia falciforme), en las talasemias predominan defectos en la tasa de síntesis de las cadenas polipeptídicas, manteniéndose su estructura molecular normal. Esta desproporción en la producción de cadenas α y no-α conduce a inestabilidad de los tetrámeros de hemoglobina, eritropoyesis ineficaz y hemólisis crónica.

• Hemoglobina A (95-98%): Tetrámero α2β2 (2 cadenas α y 2 β)
• Hemoglobina A2 (1.5-3.5%): Tetrámero α2δ2 (predomina en β-talasemias)
• Hemoglobina F (<1% en adultos): Tetrámero α2γ2 (elevada en β-talasemias)
• Hemoglobina H (patológica): Tetrámero β4 (presente en α-talasemias graves)
• Hemoglobina Bart's (patológica): Tetrámero γ4 (indicador de deleciones α graves)

• Portador silencioso (-α/αα): Deleción de 1 gen. Asintomático con parámetros hematológicos normales (producción del 75% de cadenas α).
• α-talasemia menor (--/αα o -α/-α): 2 genes afectados. Microcitosis leve (VCM 70-75 fL) sin anemia (producción del 50% de cadenas α). Prevalencia del 15-20% en regiones endémicas del sudeste asiático.
• Enfermedad por HbH (--/-α): 3 genes afectados. Anemia hemolítica moderada-severa (Hb 7-10 g/dL) con cuerpos de Heinz, esplenomegalia y requerimiento transfusional intermitente (producción del 25% de cadenas α).
• Hidropesía fetal (--/--): Ausencia total de cadenas α. Incompatible con la vida, causa muerte intrauterina por Hb Bart's.

• β-talasemia menor (heterocigota): Mutación en 1 gen β. Microcitosis (VCM <75 fL) con HbA2 elevada (>3.5%). Asintomática salvo en estrés fisiológico (embarazo, infecciones).
• β-talasemia intermedia: Mutaciones moderadas en ambos genes. Anemia (Hb 6-9 g/dL) con esplenomegalia, deformidades óseas leves y hierro sérico normal. Representa el 10-15% de casos globales.
• β-talasemia mayor (Anemia de Cooley): Ausencia completa de cadenas β. Anemia severa (Hb <7 g/dL) desde los 2-6 meses de vida, requerimiento transfusional crónico y complicaciones multisistémicas.

• Genéticos: Consanguinidad parental (aumenta riesgo 4x), origen étnico (prevalencia del 5-15% en mediterráneos, africanos y asiáticos).
• Ambientales: Deficiencia de ácido fólico, exposición a oxidantes (puede desencadenar crisis hemolíticas).
• Poblaciones vulnerables: Neonatos (detección mediante cribado de Hb Bart's), embarazadas (riesgo de preeclampsia y restricción de crecimiento fetal).

• Formas menores: Monitoreo anual, suplementación con ácido fólico (1 mg/día), evitar oxidantes.
• Formas intermedias/mayores:
  • Transfusiones crónicas: Mantener Hb >9-10 g/dL (intervalos de 2-4 semanas)
  • Terapia quelante: Deferasirox (20-40 mg/kg/día) o deferoxamina subcutánea (40-50 mg/kg/día 5-7 días/semana)
  • Esplenectomía: Considerar cuando requerimiento transfusional >200 mL/kg/año

• Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos: Tasa de curación del 80-90% en pacientes con donante compatible.
• Terapias génicas emergentes: Uso de vectores lentivirales para inserción de genes β-globina funcionales (ensayos fase III).

• Sobrecarga férrica: Monitorización anual de RM cardíaca (T2* <20 ms indica riesgo), función hepática y endocrina.
• Osteopatía: Densitometría ósea bianual, suplementación con calcio/vitamina D.
• Psicosociales: Apoyo psicológico por impacto en calidad de vida, especialmente en adolescentes.